ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД

---

Галантамина гидробромид — алкалоид, который выделяют из клубней подснежника Воронова (Galanthus Woronowii A. Los.), семейство амариллисовых (Amaryllidaceae). Содержится также в других видах подснежника рода Galanthus. Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса.

Структурная формула


Брутто-формула: C17H21NO3.HBr
Чистота: >95%
Химическое название: 6H-Benzofuro(3a,3,2-ef)(2)benzazepin-6-ol, 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-,hydrobromide, (4aS,6R,8aS)-
Молекулярная масса: 368.28 г/моль
Латинское название: Galanthamini hydrobromidum
Код CAS: 1953-04-4
Фармакологическая группа вещества Галантамин: Активное антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.
Показания к применению
• Острый полиомиелит
• Клещевой вирусный энцефалит
• Последствия полиомиелита
• Деменция при болезни Альцгеймера (G30+)
• Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
• Поражения лицевого нерва
• Мононевропатия неуточненная
• Синдром Гийена-Барре
• Другие полинейропатии
• Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
• Мышечная дистрофия
• Другие миопатии
• Детский церебральный паралич
• Расстройство вегетативной [автономной] нервной системы неуточненное
• Атония кишечника
• Диагностика заболеваний ЖКТ
• Радикулопатия
• Невралгия и неврит неуточненные
• Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
• Другие уточненные виды недержания мочи
• Травма нерва (нервов) неуточненной области тела
• Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами]
• Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему
Фармакологические свойства: Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.
Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма — 1,2. Плазменный клиренс — около 300 мл/мин, объем распределения — 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 — 7–8 ч. Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина — 9–51 мл/мин) — на 67%.